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“老药新用”：经典降压药或可预防T1DM

作者:国际循环网日期:2018/3/5 10:38:49

目前，人们普遍认为1型糖尿病（T1DM）胰岛素分泌减少由自身免疫介导胰岛β细胞损伤引起，然而，迄今为止，免疫治疗仅能为T1DM患者带来有限的获益。

　　近日，美国研究者对现有药物进行研究发现，一种被广泛应用超过50年的降压药物可用于预防T1DM，甚至有助于减轻T1DM患者胰岛β细胞的自身免疫损伤。该研究团队先关注于一种与T1DM发生发展有关的免疫蛋白，并基于DQ8等位基因分子的三维结构，初步确定了预防T1DM发生的候选分子。然后，对1500多种已获FDA批准上市的药物进行筛选，以寻找具有相似结构的药物。最终，研究者确定了甲基多巴为候选药物。通过在20例新诊断T1DM中进行研究发现，甲基多巴不仅能够阻断DQ8等位基因的免疫活性，还似乎有助于稳定病情。研究结果于2018年2月13日发表在Journal of Clinical Investigation。

　　研究期间，与基线相比，低、中和大剂量甲基多巴治疗能使外周血单核细胞DQ8抗原表达下降40%。而且，甲基多巴治疗还与外周血胰岛素特异性CD4+T细胞反应下降相关。此外，在为期3个月治疗期间，受试者血糖控制保持稳定，总胰岛素剂量无明显变化，残存内源性胰岛素分泌也与基线相似。众所周知，确诊后T1DM患者自身胰岛素分泌会出现稳定下降，因此，这些研究结果与自然病程研究形成鲜明对比。

　　研究者指出，这是第一个用于T1DM预防的个体化治疗，通过这种药物，可使高危患者T1DM风险下降多达60%。这是一个非常重要的发现！与此同时，这项研究所应用的技术也可为其他自身免疫疾病寻找新型治疗方法，包括类风湿性关节炎、乳糜泻和狼疮。基于这些研究结果，在国立卫生研究院（NIH）资助下，相关研究者将继续开展甲基多巴预防和治疗T1DM的临床试验。这将会是一项多中心、随机、安慰剂对照、交叉试验，在合并DQ8等位基因的T1DM高危儿童和青少年人群中进行，以评估甲基多巴预防抗原递呈的安全性、有效性和作用机制。

　　J Clin Invest. 2018.

版面编辑：张冉责任编辑:陈丽霞