据报道，大约50%的卒中幸存者存在认知障碍。虽然卒中后一年内的风险最高，但卒中后几年内发生痴呆的风险仍会增加。一种假设是，急性缺血性卒中可能引发退行性过程，导致痴呆，并被认为涉及神经炎症。炎症被认为参与脑卒中后认知障碍（PSCI）的发病机制。这项研究的目的是旨在探讨缺血性卒中后全身炎症生物标志物浓度与脑卒中后认知障碍之间的关系。
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研究背景
炎症是卒中的一个风险因素和后果。急性卒中引起脑和全身炎症过程。慢性轻度炎症与卒中、卒中风险因素（包括动脉粥样硬化、年龄和肥胖）以及神经退行性变有关。潜在的策略减轻炎症以预防脑血管损伤的研究已展开，在动物模型中，抗炎方法减少神经元损伤。如果我们能加强炎症参与PSCI的假设，那么未来抗炎药物可能具有治疗PSCI的潜力。
免疫细胞系统和中枢神经系统分泌的细胞因子作为炎症生物标志物。TNF（肿瘤坏死因子），IL（白介素）-1β，IL-6和IFN（干扰素）-?在卒中中研究最多。此外，补体系统对缺血反应较早，并上调炎症反应。既往研究调查了细胞因子的选择，并发现在各种试验中，较高的IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和IL-12浓度与较差的认知结局之间存在关联。然而，据我们所知，补体级联还未开展相关研究。目前还缺乏在重复时间点和较长随访时间内探索更全面的炎症生物标志物以评估迟发性PSCI的大型前瞻性研究。在Nor-COAST研究（挪威卒中后认知障碍研究）中，研究者探讨了急性和慢性全身性炎症是否与卒中后长达36个月的全面认知障碍相关。
研究方法
Nor-COAST研究是一项前瞻性观察性多中心队列研究，纳入2015~2017年住院的急性卒中患者。在基线、卒中后3个月和18个月收集血浆，使用ELISA和多重试验分析炎症生物标志物，包括TCC（末端C5b-9补体复合物）和20种细胞因子。采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估整体认知结局。研究者在随访3个月、18个月和36个月时调查基线血浆炎症生物标志物与MoCA评分之间的关系；3个月时炎症生物标志物与18个月和36个月随访时MoCA评分之间的相关性；以及18个月时这些生物标志物与随访36个月时MoCA评分之间的关系。使用混合线性回归校正年龄和性别。
研究结果
共计纳入455例缺血性卒中幸存者，平均年龄/SD 72/12岁，58%为男性，平均入院NIHSS评分/SD 3.7/4.5，卒中前mRS评分/SD 0.8/1.0。平均3个月、18个月和36个月MoCA评分/SD分别为24.2/4.7、24.6/4.6和25.4/4.5。7项基线生物标志物浓度升高与36个月时MoCA评分较低显著相关；TCC，IL（白细胞介素）-6和MIP（巨噬细胞炎症蛋白）-1α与3个月、18个月、36个月时MoCA均相关（P<0.01）。（如图1示）
校正年龄和性别后，3个月时的生物标志物与卒中后18或36个月时的MoCA评分均无显著相关性，排除脑卒中前认知障碍患者（全面衰退量表评分≥3分）后，IL-1Ra与18个月和36个月时的MoCA评分呈负相关（P=0.009，P=0.003）；而18个月时3种生物标志物浓度越高，36个月时MoCA评分越低（P<0.01）。基线TCC、IL-6和MIP-1α与18个月时MoCA显著相关（P<0.01）。
图1. 36个月时MoCA认知评估
分析与讨论
在这项为期36个月的炎症与PSCI相关性的前瞻性纵向探索性研究中，研究发现基线时21个生物标志物中有7个与全面认知功能呈负相关，通过MoCA评分衡量并根据年龄和性别进行校正。尽管在36个月时与3个月时相比，更多的基线生物标志物与较低MoCA评分相关的趋势较弱，但不能得出与早期PSCI相比，急性炎症与延迟性PSCI的相关性更强的结论。然而，这些结果表明炎症与PSCI存在较长时间的相关性。发现卒中后3个月的全身炎症与认知无相关性，而在36个月的随访中，18个月时3种炎症生物标志物浓度较高与认知障碍相关。
研究结论
本研究支持炎症与PSCI之间的关联，并概述了参与PSCI的炎症系统的几种途径。炎症似乎对认知结局有不同的影响，这取决于卒中后测量炎症的时间。卒中后36个月血浆炎症生物标志物浓度越高，MoCA评分越低。这在卒中后急性期测量的炎症生物标志物中最为明显。
因此，消炎治疗很重要。其他炎症途径（如IFN-?途径），哪些炎症反应对认知影响最大，以及炎症如何与大脑病理联系在一起，还需进一步研究。最后，由于探索性设计，需新研究来证实结果。
参考文献
Heidi Vihovde Sandvig，Stina Aam，Katinka Nordheim Alme，etal.Plasma Inflammatory Biomarkers Are Associated With Poststroke Cognitive Impairment: The Nor-COAST Study.Stroke. 2023;54:00–00. DOI: 10.1161/STROKEAHA.122.041965