血栓形成或栓塞是导致心脑和外周血管事件的最后关键环节,是致死和致残的直接原因,没有血栓就没有事件。
心房颤动(房颤)是最常见的心律失常。房颤最重要也是危害最大的并发症之一是脑卒中。房颤患者脑卒中发生风险增加5倍。在欧洲,约有450万房颤患者;美国约有220万房颤患者;在中国,则有800多万。大型的流行病学调查结果表明,我国房颤的患病率为0.77%,发病率随年龄的增加有增加的趋势。中华医学会组织的中国内地 41 家医院1999 ~ 2001 三年内近万名房颤患者的回顾性研究的结果表明,房颤患者中脑卒中的发病率为17.5% 。其中 42.3% 恢复功能,49.7%中、重度致残,8.0%死亡。
胡大一教授指出,抗凝治疗是房颤患者脑卒中一级预防的重要措施。《ACC/AHA/ESC心房颤动处理指南(2006年)》指出,具有房颤高危因素(既往脑卒中、TIA或脑栓塞病史、二尖瓣狭窄、人工心脏瓣膜)和具有一个以上中危因素(年龄≥75岁、高血压、心力衰竭、左心室射血分数≤35% 、糖尿病)的患者,应该采用华法林(抗凝治疗)长期预防;对具有一个中危因素的患者,可用阿司匹林或华法林长期预防;对无危险因素的患者,可用阿司匹林长期预防。
尽管欧美的多个临床试验证明房颤抗凝治疗的重要性,指南也规定了使用抗凝治疗,但抗凝治疗的临床应用并不乐观。Ander Cohen教授指出,在美国,适合抗凝治疗的房颤患者中,1/3左右的患者没有用华法林,而在应用华法林的患者中,半数以上的患者没有进行正规的监测。在我国房颤现状流行病学调查中发现,我国房颤患者华法林抗凝治疗率只有2%,在用华法林的患者中,多数未系统监测INR(国际标准化比值)或INR保持在无效的低水平(1.3~1.5)。
对于造成抗凝治疗不能得到正确充分应用的原因,胡大一教授认为:1.医患双方对房颤抗凝治疗的重要性认识严重不足;2.现有抗凝药物的局限性导致患者依从性低。华法林是目前唯一的口服抗凝剂,对预防房颤的血栓栓塞并发症相当有效。然而该药的药理作用易受多种因素影响,个体差异大,治疗窗窄,剂量调整困难,需要监测国际标准化比值(INR)进行抗凝强度监测,如监测不当会导致出血发生率升高或无效抗凝。而另一类目前常用的抗凝剂--低分子肝素制剂,需皮下注射,不宜患者院外长期使用。
由拜耳医药保健有限公司和强生公司联合研制的全球第一个口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班于2008年9月15日和10月1日分别在加拿大和欧盟获得上市批准,商品名为Xarelto®。该药物的出现将很有可能带来抗凝剂领域的一场革新,从而开创抗凝治疗的新时代。利伐沙班每日一次,口服,固定剂量,治疗窗宽,疗效可预测,无需监测,与食物和药物相互作用小,临床使用相当方便。在已经完成的用于全髋或全膝关节置换术后血栓预防的大型临床试验(RECORD1,2,3,4)中,利伐沙班预防静脉血栓栓塞症(VTE)的疗效显著优于依诺肝素(一种低分子肝素制剂,皮下注射),而安全性与依诺肝素相当。目前正在进行其他适应症的临床试验,以确定利伐沙班用于房颤(AF)和ASC(急性冠脉综合征)的潜在益处。
胡大一教授在会上呼吁,希望心血管医生能认识抗凝治疗在房颤脑卒中预防中的重要性,正确规范使用抗凝治疗。在新型抗凝药物应用于临床之前,加强华法林抗凝和监测是目前房颤患者抗栓治疗最有效的方法。在不久的将来,随着新型抗凝药物的出现,我们一定能使抗凝治疗更为简单、方便。